Il ruolo dei polimorfismi del gene della glutatione S-transferasi (GST) e della Claudina-1 (CLDN1) nella sensibilizzazione da contatto: un studio cross-sezionale
Mentre la sensibilizzazione da contatto è frequente nella popolazione generale e nasce da un'eccessiva o ripetuta esposizione della pelle a sostanze chimiche e metalli, poco si sa circa la suscettibilità genetica.
Obiettivi: Determinare il ruolo dei polimorfismi del gene della glutatione S-transferasi (GST) e della claudina-1 (CLDN1) sul rischio di sensibilizzazione da contatto, tenendo in considerazione le comuni mutazioni del gene della filaggrina (FLG).
Metodi: Un totale di 3.471 danesi adulti della popolazione generale sono stati sottoposti al patch test standard e hanno compilato un questionario sulla salute generale. Sono stati sottoposti a genotipizzazione per i seguenti polimorfismi: delezione di GSTM1 e T1, GSTP1 SNP rs1695, quattro SNPs di CLDN1 (rs893051, rs9290927, rs9290929 e rs17501010), e FLG nullo (R501X e 2282del4).
Risultati: Tra i soggetti senza piercing all'orecchio è stata trovata una più alta prevalenza di sensibilizzazione al nichel in quelli con l'allele minore di CLDN1 SNP rs9290927 (Ptendenza = 0.013). Per CLDN1 rs17501010, la sensibilizzazione da contatto ai composti organici è stata associata con l'allele maggiore (Ptendenza = 0.031). Il modello di rischio è stato individuato anche per le dermatiti da nichel auto-riferite (Ptendenza= 0.011). La prevalenza della sensibilizzazione da fragranza è stato diversa in un confronto a coppie dei genotipi SNP rs893051 di CLDN1 (p = 0.022) con l'allele minore che è stato associato ad una maggiore prevalenza. Le associazioni sono state confermate dalle analisi di regressione logistica.
Conclusioni: I polimorfismi rs9290927, rs893051, e rs17501010 di CLDN1 sono stati associati con la sensibilizzazione da contatto al nichel in individui senza piercing all'orecchio, con la sensibilizzazione da contatto alle fragranze, e sia con i composti organici che con la dermatite da contatto al nichel, rispettivamente. Non abbiamo trovato associazioni tra i polimorfismi di GST e la sensibilizzazione da contatto. Le mutazioni di FLG non hanno influenzato le associazioni osservate.
Storia della pubblicazione:
Titolo: The role of Glutathione S-Transferase (GST) and Claudin-1 (CLDN1) gene polymorphisms in contact sensitization: a cross-sectional study
Rivista: British Journal of Dermatology. doi: 10.1111/bjd.12126
Autori: K. Ross-Hansen, A. Linneberg, J.D. Johansen, L.-G. Hersoug, C. Brasch-Andersen, T. Menné, J.P. Thyssen
Affiliazioni: National Allergy Research Centre, Department of Dermato-Allergology, Copenhagen University Hospital Gentofte, Hellerup, Denmark
Research Centre for Prevention and Health, Copenhagen University Hospital Glostrup, Glostrup, Denmark
Department of Clinical Genetics, Odense University Hospital, Odense, Denmark
Abstract:
Background: While contact sensitization is frequent in the general population and arises from excessive or repeated skin exposure to chemicals and metals, little is known about genetic susceptibility.
Objectives: To determine the role of glutathione s-transferases (GST) and claudin-1 (CLDN1) gene polymorphisms on the risk of contact sensitization taking common filaggrin gene (FLG) mutations into account.
Methods: A total of 3471 adult Danes from the general population were standard patch tested and filled out a questionnaire on general health. They were genotyped for the following polymorphisms: GSTM1 and T1 deletion, GSTP1 SNP rs1695, four CLDN1 SNPs (rs893051, rs9290927, rs9290929 and rs17501010), and FLG null (R501X and 2282del4)
Results: In individuals without ear piercings, a higher prevalence of nickel sensitization was found in those with the minor allele of CLDN1 SNP rs9290927 (ptrend=0.013). For CLDN1 rs17501010, contact sensitization to organic compounds was associated with the major allele (ptrend=0.031). The risk pattern was also identified for self-reported nickel dermatitis (ptrend=0.011). The fragrance sensitization prevalence differed in a pair-wise comparison of the CLDN1 rs893051 SNP genotypes (p=0.022) with the minor allele being associated with a higher prevalence. The associations were confirmed in logistic regression analyses.
Conclusions: The CLDN1 polymorphisms rs9290927, rs893051, and rs17501010 were associated with nickel contact sensitization in individuals without ear piercings, contact sensitization to fragrances, and with both organic compounds and nickel contact dermatitis, respectively. We could not find associations between GST polymorphisms and contact sensitization. FLG mutations did not affect the observed associations.
