La Fluoxetina, un membro della classe degli inibitori selettivi della ricaptazione della serotonina, è un potente antidepressivo comunemente utilizzato nella pratica clinica. In questo studio viene segnalato che la fluoxetina aumenta l'attività della tirosinasi cellulare (TYR), aumenta i livelli di proteina associata al fattore di trascrizione microftalmia-associato (MITF) TYR e la proteina 1 correlata alla tirosinasi (TRP-1) e alla fine porta ad un importante aumento nella produzione di melanina sia dalle cellule del melanoma murino B16F10 che dai normali melanociti umani (NHMCs). Nei modelli C57BL/6 del topo ben definiti, l'applicazione sistemica di fluoxetina aumenta la pigmentazione del pelo attraverso l'aumento della attività di MITF, TYR, TRP-1 nel follicolo pilifero e dei livelli proteici di proteina 2 correlata alla tirosinasi (TRP-2). Utilizzando un recettore 1A serotoninergico (SR-1A) antagonista e la tecnica dell'interferenza del RNA (RNAi), è stato rivelato che il SR1A sembra essere uno dei meccanismi coinvolti nella melanogenesi indotta dalla fluoxetina nelle cellule B16F10. Questi risultati suggeriscono che la fluoxetina può possedere un significativo potenziale terapeutico nel trattamento dei disturbi da ipopigmentazione della pelle, e SR1A può servire come nuovo bersaglio nella modulazione della melanogenesi.
Storia della pubblicazione:
Titolo: Up-regulation of Melanin Synthesis by the Antidepressant Fluoxetine
Fonte: Experimental Dermatology. doi: 10.1111/j.1600-0625.2012.01531.x
Autori: Sha Liao, Jing Shang, Xiaoli Tian, Xueqi Fan, Xiupu Shi, Siran Pei, Qian Wang, Boyang Yu
Affiliazioni:State Key Laboratory of Natural Medicines, China Pharmaceutical University, Nanjing, Jiangsu, China
Department of Complex Prescription of TCM, China Pharmaceutical University, Nanjing, Jiangsu, China
Abstract:
Fluoxetine, a member of the class of selective serotonin reuptake inhibitors, is a potent antidepressant commonly used in clinical practice. Here, we report that fluoxetine increases cellular tyrosinase (TYR) activity, enhances the protein levels of microphtalmia-associated transcription factor (MITF), TYR and tyrosinase-related protein-1 (TRP-1) and eventually leads to a dramatic increase in melanin production in both murine B16F10 melanoma cells and normal human melanocytes (NHMCs). In well-characterized C57BL/6 mouse models, systemic application of fluoxetine increased hair pigmentation by up-regulating hair follicular MITF, TYR, TRP-1 and tyrosinase-related protein-2 (TRP-2) protein levels. Using a serotonin 1A receptor (SR1A) antagonist and RNA interference (RNAi) technique, we revealed that SR1A appears to be one of the involved pathways in the fluoxetine-induced melanogenesis in B16F10 cells. These results suggest that fluoxetine may hold a significant therapeutic potential for treating skin hypopigmentation disorders, and SR1A may serve as a novel target in modulating melanogenesis.
